LE SYNDROME DE RETT

DÉFINITION

Le syndrome de Rett typique (MIM #312 750) est une encéphalopathie neurodéveloppementale très particulière, touchant essentiellement les filles, caractérisée, dans sa forme typique, par une décélération globale du développement psychomoteur, puis d’une perte des acquisitions cognitives et motrices, survenant après une période de développement normal.

Il constitue la principale cause de retard mental chez la fille, avec une prévalence variable de 1/10 000 à 1/22 000 naissance féminine dans les différentes régions du monde.

Le diagnostic repose sur des critères cliniques qui ont été modifiés avec les années grâce à l’accroissement des connaissances sur les symptômes de la maladie. Malgré tout, les éléments clés du diagnostic sont toujours présents qui permettent de poser le diagnostic de syndrome de Rett typique ou classique.

Parallèlement au syndrome de Rett typique, un certain nombre de patientes présentaient certains symptômes clés du Rett, mais pas l’ensemble des signes de la maladie. Ces formes ont été dénommées « Rett atypiques ou variantes ». Selon les symptômes associés, on a ainsi pu définir 3 formes facilement reconnaissables : la forme avec préservation du langage, la forme avec épilepsie précoce et la forme congénitale.

En 1999, des mutations dans le gène codant pour Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) ont été identifiées dans d’exceptionnelles formes familiales du syndrome de Rett et validées dans des formes sporadiques. Aujourd’hui on sait que les mutations et délétions de MECP2 sont retrouvées dans 95 à 97 % des cas des formes typiques. Par contraste, dans les formes atypiques ou variantes, on ne retrouve une mutation de MECP2 que dans 50-70 % des cas.

CRITÈRES DU SYNDROME DE RETT

Le syndrome de Rett est un « concept clinique », qui repose sur l’association de caractéristiques cliniques coexistant chez une même patiente, une séquence d’évolution particulière, et l’exclusion de certains diagnostics différentiels {Hagberg, 1994 #247 ; 1988 #248}.

Ces caractéristiques ont été définies par Hagberg dans les années 80 pour les formes typiques ou classiques (3⁄4 de cas) et dans les années 90 pour les formes atypiques ou variantes (1⁄4 des cas) et récemment révisées en 2010.

L’un des critères essentiels du syndrome de Rett classique est la perte documentée, habituellement entre 1 et 2 ans, d’acquis psychomoteurs, tels que l’utilisation des mains, le babillage et les capacités de communication.

Cette période de régression qui peut durer quelques semaines à quelques mois, est suivie d’une période de « réveil », où on assiste à une récupération relative des capacités de communication visuelle.

Ces éléments permettent de différencier fondamentalement le syndrome de Rett des pathologies dégénératives progressives du système nerveux central.

On distingue des critères nécessaires, accessoires ou d’appui au diagnostic et des critères d’exclusion.

CRITÈRES RÉVISÉS DU SYNDROME DE RETT

CRITÈRES DE DIAGNOSTIC DU SYNDROME DE RETT 2010

Envisager le diagnostic quand il existe une décélération postnatale de la croissance du périmètre crânien

CRITÈRES NÉCESSAIRES POUR LE DIAGNOSTIC DE RETT TYPIQUE OU CLASSIQUE

  • - Une période de régression suivie par une phase de récupération ou de stabilisation*
  • - Tous les critères principaux et tous les critères d’exclusion
  • - Les critères de soutien ne sont pas requis, bien que souvent présents dans le RTT typique

CRITÈRES NÉCESSAIRES POUR LE DIAGNOSTIC DE RETT ATYPIQUE OU VARIANT

  • - Une période de régression suivie d’une phase de récupération ou de stabilisation*
  • - Au minimum 2 des 4 critères majeurs
  • - Au minimum 5 des 11 critères accessoires

CRITÈRES MAJEURS

  • 1. Perte partielle ou complète de l’utilisation volontaire des mains
  • 2. Perte partielle ou complète du langage oral**
  • 3. Troubles de la marche : Instable (dyspraxique) ou absence de capacité
  • 4. Stéréotypies manuelles caractéristiques: pression/torsion, applaudissement, frottement/lavage des mains

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DIAGNOSTIC DE RETT TYPIQUE OU CLASSIQUE

  • 1. Lésions cérébrales d’origine périnatale ou postnatale, troubles métaboliques ou maladie neurologique progressive***
  • 2. Développement psychomoteur anormal pendant les 6 premiers mois de vie****

CRITÈRES ACCESSOIRES*****

  • 1. Dysfonctionnement respiratoire avec des épisodes d’apnée pendant la veille, d’hyperventilation intermittente, d’épisodes de blocage de la respiration, d’expulsion forcée d’air ou de salive
  • 2. Bruxisme pendant la veille
  • 3. Troubles du sommeil
  • 4. Troubles du tonus
  • 5. Troubles vasomoteurs
  • 6. Scoliose / cyphose
  • 7. Retard de croissance
  • 8. Mains et pieds petits, hypotrophiques
  • 9. Rires ou accès de cris ou de pleurs inappropriés
  • 10. Diminution de la sensibilité à la douleur
  • 11. Communication par le regard intense – “eye pointing”

* Étant donné que les mutations dans MECP2 sont parfois identifiées chez des enfants avant la régression, on parle d’un diagnostic de Rett « possible », chez les enfants de moins de 3 ans qui n’ont pas présenté de régression, mais qui présentent d’autres signes évocateurs de Rett. Ces enfants doivent être évalués tous les 6 mois. Si une régression se manifeste, le diagnostic de Rett est « définitif ». Toutefois, si un enfant ne présente pas de régression avant 5 ans, le diagnostic de Rett doit être discuté.

** La perte du langage acquis porte sur le niveau acquis avant la régression, babillage, bissyllabisme ou mots, ou phrases.

*** Il est impératif d’exclure toute pathologie neurologique infectieuse, traumatique ou métabolique ou dégénérative (par un examen clinique, et une imagerie scanner ou IRM).

**** On parle de retard majeur des acquisitions psychomotrices (absence de tenue de tête, absence de sourire réponse, troubles de déglutition). Une hypotonie modérée et un décalage des acquisitions dans le Rett et ne constitue pas un critère d’exclusion

***** Il s’agit de signes cliniques que l’enfant a présentés un jour et pas nécessairement au moment de la consultation. Une large proportion des critères accessoires dépendent de l’âge, et peuvent être très prévalents en fonction de l’âge. De ce fait, le diagnostic de Rett atypique est parfois plus difficile à établir chez les plus petits.

Chez les plus petites (< 5 ans) qui ont présenté une période de régression et ≥ 2 critères majeurs, et qui n’ont pas 5/11 critères accessoires, on parle de « Rett atypique probable ». Ces enfants doivent être réévalués régulièrement.

LA SÉQUENCE ÉVOLUTIVE

Ces différents signes permettant de suspecter le diagnostic s’inscrivent dans un profil évolutif particulier caractéristique de l’affection.

STADE 1

► Stagnation d’apparition précoce

► Début : entre 6 et 18 mois

► Arrêt ou stagnation du développement psychomoteur

► Diminution de l’intérêt pour les jeux

► Hypotonie

► Ralentissement de la croissance céphalique

► Durée : plusieurs mois

STADE 2

► Régression rapide

► Début : entre 1 et 4 ans

► Régression des capacités de communication avec manifestations autistiques, détérioration du comportement, automutilation, perte de l’usage des mains, du babillage / langage

► Stéréotypies manuelles

► Convulsions (15 %)

► Durée : quelques semaines à quelques mois

STADE 3

► Stabilisation apparente pseudo-stationnaire : Phase de « réveil »

► Début : entre 2 et 10 ans

► Récupération d’un contact visuel et régression des manifestations autistiques

► Stéréotypies manuelles caractéristiques, apraxie/dyspraxie manuelle prédominante

► Régression motrice lente avec pseudo-marche, spasticité, ataxie, apraxie

► Durée : quelques mois à quelques années

STADE 4

► Évolution tardive

► Après 10 ans

► Détérioration de la motricité avec perte de la marche

► Scoliose, atrophie musculaire

► Syndrome pyramidal et extrapyramidal marqué

► Retard de croissance

► Troubles trophiques

► Amélioration du contact visuel

► Absence de langage

► Épilepsie moins sévère

► Durée : plusieurs années

Extrait de l’ouvrage « Le syndrome de Rett – une maladie d’origine génétique » édition 2016
Pr Nadia BAHI-BUISSON, neuropédiatre

Date de dernière mise à jour : 11/07/2019